Identifikace cílů pro diagnostiku a terapii nádorových onemocnění asociovaných s lidskými viry

Identifikace cílů pro diagnostiku a terapii nádorových onemocnění asociovaných s lidskými viry

doc. RNDr. Ruth Tachezy, Ph.D.

doc. RNDr. Ruth Tachezy, Ph.D. — Vedoucí projektu

Přírodovědecká fakulta Univerzity Karlovy

O nás

Projekty této skupiny se zaměřují zejména na epidemiologii a molekulární biologii HPV (lidských papilomavirů) a diagnostiku a imunoprofilování nádorů indukovaných HPV. Tento tým vyvinul řadu přístupů k charakterizaci virové etiologie nádorů.

V poslední době se zaměřil na nádory hlavy a krku (HNC), na nichž se HPV etiologicky podílí. Na rozdíl od karcinomů děložního hrdla, které jsou téměř vždy spojené s infekcí HPV, HNC HPV pozitivní a negativní představují jedinečný model pro studium rakoviny, která je způsobena odlišnými molekulárními mechanismy – mechanismem souvisejícím s virem a mechanismem na viru nezávislém. V tomto „modelu“ jsou expresní miRNA profily hodnoceny ve vztahu k etiologii onemocnění a prognóze, a to s cílem vybrat miRNA, které by mohly být léčebnými a diagnostickými znaky pro specifickou skupinu HNC. Kromě toho bylo prokázáno, že charakterizace imunitní odpovědi je důležitým prognostickým nástrojem pro řadu karcinomů, který je potenciálně ještě důležitější než současný systém klasifikace nádorových onemocnění. Dalším zaměřením výzkumného týmu je imunoprofilování imunitních buněk periferní krve a imunitních buněk infiltrujících HNC. Výsledky studií by mohly pomoci identifikovat nové cíle pro léčebné strategie, a to včetně imunoterapie rakoviny a též zlepšit chápání patofyziologie virem indukovaných nádorů.

Možnosti spolupráce

Pro práci tohoto týmu je nutná velmi úzká spolupráce s klinickými pracovníky. Skupina má dlouholeté zkušenosti s analýzou různých klinických vzorků, a to pro následné molekulární metody i pro sérologické testy. Kromě toho má také zkušenosti s prováděním klinických studií. Výsledky studií mohou být případně použity pro vývoj diagnostických testů a potenciálně jako cíle pro terapeutické strategie včetně imunoterapie.

Seznam publikací v neimpaktovaných časopisech a starších roku 2014 jsou dostupné ZDE

Aktuality

Publikace

2018

Grzelak A., Polakova I., Smahelova J., Vackova J., Pekarcikova L., Tachezy R., Smahel M. (2018): Experimental Combined Immunotherapy of Tumours with Major Histocompatibility Complex Class I Downregulation. Int J Mol Sci, 19 (11): E3693.

Hladíková K., Partlová S., Koucký V., Bouček J., Fonteneau J.F., Zábrodský M., Tachezy R., Grega M., Špíšek M., Fialová A. (2018): Dysfunction of HPV16-specific CD8+ T cells derived from oropharyngeal tumors is related to the expression of Tim-3 but not PD-1. Oral Oncol. 82: 75-82.

Saláková M., Košlabová E., Grega M., Šmahelová J., Klozar J., Vencálek O., Tachezy R. (2018): Mucosal and skin HPV types in tumour-free tonsils and tonsillar tumours. Neoplasma 65 (2): 278-286

Vojtěchová Z., Tachezy R. (2018): The role of miRNAs in virus-mediated oncogenesis. Int. J. Mol. Sci. 19 (4): E1217. 

2017

Hamšíková E., Šmahelová J., Ludvíková V., Saláková M., Rychlá J., Skřenková J., Rob L., Tachezy R. (2017): The prevalence of HPV infections in HPV-vaccinated women from the general population. APMIS 125 (6): 585–595.

Rob F., Tachezy R., Pichlík T., Škapa P., Rob L., Hamšíková E., Šmahelová J., Hercogová J. (2017): Concordance of HPV-DNA in cervical dysplasia or genital warts in women and their monogamous long-term male partners. J. Med. Virol. 89 (9): 1662-1670.

Rob F., Tachezy R., Pichlík T., Rob L., Kružicová Z., Hamšíková E., Šmahelová J., Hercogová J. (2017): High prevalence of genital HPV infection among long-term monogamous partners of women with cervical dysplasia or genital warts—Another reason for HPV vaccination of boys. Dermatol. Ther. 30: e12435. 

Šmahelová J., Kaštánková I., Poláková K.M., Klamová H., Zemanová K., Tachezy R., Hamšíková E., Šmahel M. (2017): Expression of genes encoding centrosomal proteins and the humoral response against these proteins in chronic myeloid leukemia. Oncol. Rep. 37 (1): 547-554. 

Vojtěchová Z., Zavadil J., Klozar J., Grega M., Tachezy R. (2017): Comparison of the miRNA expression profiles in fresh frozen and formalin-fixed paraffin-embedded tonsillar tumors. PLoS ONE 12 (6): e0179645.

2016

Jelen M.M., Chen Z., Kocjan B.J., Hošnjak L., Burt F.J., Chan P.K., Chouhy D., Combrinck C.E., Estrade C., Fiander A., Garland S.M., Giri A.A., González J.V., Gröning A., Hibbitts S., Luk T.N., Marinic K., Matsukura T., Neumann A., Oštrbenk A., Picconi M.A., Sagadin M., Sahli R., Seedat R.Y., Seme K., Severini A., Sinchi J.L., Šmahelová J., Tabrizi S.N., Tachezy R., Tohme Faybush S., Uloza V., Uloziene I., Wong Y.W., Židovec Lepej S., Burk R.D., Poljak M. (2016): Global genomic diversity of human papillomavirus type 11 (HPV11) based on 433 isolates and 78 complete genome sequences. J. Virol. 90 (11): 5503-5513.

Ragin C., Liu J.C., Jones G., Shoyele O., Sowunmi B., Kennett R., Groen HJ., Gibbs D., Blackman E., Esan M., Brandwein M.S., Devarajan K., Bussu F., Chernock R., Chien C.Y., Cohen M.A., Samir E.M., Mikio S., D'Souza G., Funchain P., Eng C., Gollin S.M., Hong A., Jung Y.S., Krüger M., Lewis J., Jr., Morbini P., Landolfo S., Rittà M., Straetmans J., Szarka K., Tachezy R., Worden F.P., Nelson D., Gathere S., Taioli E. (2016): Prevalence of HPV infection in racial-ethnic subgroups of head and neck cancer patients. Carcinogenesis 38 (2): 218-229.

Rob F., Tachezy R., Pichlík T., Rob L., Kružicová Z., Hamšíková E., Šmahelová J., Hercogová J. (2016): High prevalence of genital HPV infection among long-term monogamous partners of women with cervical dysplasia or genital warts - Another reason for HPV vaccination of boys. Dermatol. Ther. 30 (1): e12435. 

Sabol I., Šmahelová J., Klozar J., Mravak-Stipetic M., Gheit T., Tommasino M., Grce M., Tachezy R. (2016). Beta-HPV types in patients with head and neck pathology and in healthy subjects. J. Clinic. Virol. 82: 159-165.

Saláková M., Košlabová E., Vojtěchová Z., Tachezy R., Šroller V. (2016): Detection of human polyomaviruses MCPyV, HPyV6, and HPyV7 in malignant and non-malignant tonsillar tissues. J. Med. Virol. 88 (4): 695-702.

Šroller V., Hamšíková E., Ludvíková V., Musil J., Němečková Š., Saláková M. (2016): Seroprevalence rates of HPyV6, HPyV7, TSPyV, HPyV9, MWPyV and KIPyV polyomaviruses among the healthy blood donors. J. Med. Virol. 88 (7): 1254-1261. 

Vojtěchová Z., Sabol I., Saláková M., Turek L., Grega M., Šmahelová J., Vencalek O., Lukešová E., Klozar J., Tachezy R. (2016): Analysis of the integration of human papillomaviruses in head and neck tumours in relation to patients' prognosis. Int. J. Cancer 138 (2): 386-395

Vojtěchová Z., Sabol I., Saláková M., Šmahelová J., Zavadil J., Turek L., Grega M., Klozar J., Procházka B., Tachezy R. (2016): Comparison of the miRNA profiles in HPV-positive and HPV-negative tonsillar tumors and a model system of human keratinocyte clones. BMC Cancer  16: 382. 

2015

Partlová S., Bouček J., Kloudová K., Lukešová E., Zábrodský M., Grega M., Fučíková J., Truxová I., Tachezy R., Špíšek R., Fialová A. (2015): Distinct patterns of intratumoral immune cell infiltrates in patients with HPV-associated compared to non-virally induced head and neck squamous cell carcinoma. Oncoimmunology 4 (1): e965570.

Rob L., Tachezy R., Robová H. (2015): Cervical cancer: what is the optimal age for routine testing? Future Oncol. 11 (8): 1137-1140. Sijmons S., Thys K., Mbong Ngwese M., Van Damme E., Dvořák J., Van Loock M., Li G., Tachezy R., Busson L., Aerssens J., Van Ranst M., Maes P. (2015): High-throughput analysis of human cytomegalovirus genome diversity highlights the widespread occurrence of gene-disrupting mutations and pervasive recombination. J. Virol. 89 (15): 7673–7695

Sijmons S, Thys K, Mbong Ngwese M, Van Damme E, Dvorak J, Van Loock M, Li G, Tachezy R, Busson L, Aerssens J, Van Ranst M, Maes P. High-throughput analysis of human cytomegalovirus genome diversity highlights the widespread occurrence of gene-disrupting mutations and pervasive recombination. J Virol. 2015 May 13.

2014

Jelen M.M., Chen Z., Kocjan B.J., Burt F.J., Chan P.K., Chouhy D., Combrinck C.E., Coutlée F., Estrade C., Ferenczy A., Fiander A., Franco E.L., Garland S.M., Giri A.A., González J.V., Gröning A., Heidrich K., Hibbitts S., Hošnjak L., Luk T.N., Marinic K., Matsukura T., Neumann A., Oštrbenk A., Picconi M.A., Richardson H., Sagadin M., Sahli R., Seedat R.Y., Seme K., Severini A., Sinchi J.L., Šmahelová J., Tabrizi S.N., Tachezy R., Tohme S., Uloza V., Vitkauskiene A., Wong Y.W., Zidovec Lepej S., Burk R.D., Poljak M. (2014): Global genomic diversity of human papillomavirus 6 based on 724 isolates and 190 complete genome sequences. J. Virol.  88 (13): 7307-7316. 

Lukešová E., Bouček J., Rotnáglová E., Saláková M., Košlabová E., Grega M., Eckschlager T., Říhová B., Procházka B., Klozar J., Tachezy R. (2014): High level of Tregs is a positive prognostic marker in patients with HPV-positive oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas. Biomed. Res. Int.  2014: 303929. 

Šroller V., Hamšíková E., Ludvíková V., Vochozková P., Kojzarová M., Fraiberk M., Saláková M., Morávková A., Forstová J., Němečková Š. (2014): Seroprevalence rates of BKV, JCV, and MCPyV 1 polyomaviruses in the general Czech Republic population. J. Med. Virol.  86 (9): 1560-1568.