Doc. Dr. Radislav Sedláček, Ph.D.

Doc. Dr. Radislav Sedláček, Ph.D.

Člen rady BIOCEV, Vedoucí programu Funkční genomika, Vedoucí infrastruktury České centrum pro fenogenomiku (CCP)

Radislav Sedláček je jedním z předních českých odborníků v oblasti transgenních a genově modifikovaných organismů, zejména genově modifikovaných myších modelů. R. Sedláček přišel do Ústavu molekulární genetiky, v. v. i., po dlouhodobém zahraničním pobytu a jeho předním úkolem bylo etablovat v České republice transgenní technologie tak, abychom nebyli závislí jen na zahraničních pracovištích.

Kontinuální vývoj transgenních technologií, stejně jako znalost genomu myši a člověka, vytvořil z myší zřejmě nejlepší zvířecí model pro biomedicínský výzkum. Asi největší předností tohoto modelu, ve srovnání s nesavčímy modely, je jeho velmi dobrá srovnatelnost s lidským organismem, s jeho fyziologií, vývojem, chováním i řadou nemocí. Zároveň mohou být myší modely ekonomicky produkovány a efektivně zkoumány ve srovnání se zvířecími modely jako je např. potkan, prase nebo opice; výhodou je i velké množství geneticky homogenních inbredních linií. Dalším důležitým faktem při etablování myši jako modelu pro výzkum lidských genů a jejich fyziologických a patologických funkcí je také to, že myši jsou vybaveny většinou genů, které má k dispozici i člověk, tyto dva druhy sdílejí více než 99% genů. Geneticky upravený myší model tak může poskytovat unikátní možnost studia změněného genotypu (např. selektivní delece genu) a jeho vlivu na fenotyp (vyjádření genů).

V současném postgenomickém období, kdy jsou dostupné sekvence lidských, myších i dalších genomů, se zvyšuje usilí poznat fuknce každého jednotlivého genu a v tomto úsilí dominují myší mutantní modely s kondiciálně-zacílenými geny. Během několika dalších let by měly být vytvořeny myší modely, u nichž by všechny geny byly kondicionálně deletovány, a zároveň bude každý z těchto mutantů individuálně fenotypován (jeho genové funkce budou charakterizovány) tak, abychom dostali souhrný obraz funkce genů v organismu.

Doc. Sedláček je vedoucím programu 1, Funkční genomika, BIOCEV, vedoucím projektu 1.1.1. (Phenogenomics: Systematic phenotypic analysis of mice and rat mutant models for the annotation of gene function) a vedoucím Českého Centra Fenogenomiky (Czech Centre for Phenogenomics (CCP); všechny tyto celky jsou funkčně a pracovně propojeny a vyžadují společné řízení.

Více informací v příloženém CV

Nejvýznamnější výsledky

2018

Rozman J, Rathkolb B, Oestereicher MA, Schütt C, Ravindranath AC, Leuchtenberger S, Sharma S, Kistler M, Willershäuser M, Brommage R, Meehan TF, Mason J, Haselimashhadi H; IMPC Consortium, Hough T, Mallon AM, Wells S, Santos L, Lelliott CJ, White JK, Sorg T, Champy MF, Bower LR, Reynolds CL, Flenniken AM, Murray SA, Nutter LMJ, Svenson KL, West D, Tocchini-Valentini GP, Beaudet AL, Bosch F, Braun RB, Dobbie MS, Gao X, Herault Y, Moshiri A, Moore BA, Kent Lloyd KC, McKerlie C, Masuya H, Tanaka N, Flicek P, Parkinson HE, Sedlacek R, Seong JK, Wang CL, Moore M, Brown SD, Tschöp MH, Wurst W, Klingenspor M, Wolf E, Beckers J, Machicao F, Peter A, Staiger H, Häring HU, Grallert H, Campillos M, Maier H, Fuchs H, Gailus-Durner V, Werner T, Hrabe de Angelis M. Identification of genetic elements in metabolism by high-throughput mouse phenotyping. Nat Commun. 2018 Jan 18;9(1):288. doi: 10.1038/s41467-017-01995-2.

2017

Mikyskova R, Indrova M, Stepanek I, Kanchev I, Bieblova J, Vosahlikova S, Moserova I, Truxova I, Fucikova J, Bartunkova J, Spisek R, Sedlacek R, Reinis M. Dendritic cells pulsed with tumor cells killed by high hydrostatic pressure inhibit prostate tumor growth in TRAMP mice. Oncoimmunology. 2017;6(12):e1362528.

Bhargava S, Cox B, Polydorou C, Gresakova V, Korinek V, Strnad H, Sedlacek R, Epp TA, Chawengsaksophak K. The epigenetic modifier Fam208a is required to maintain epiblast cell fitness. Sci Rep. 2017 Aug 24;7(1):9322. doi: 10.1038/s41598-017-09490-w.

Jirouskova M, Nepomucka K, Oyman-Eyrilmez G, Kalendova A, Havelkova H, Sarnova L, Chalupsky K, Schuster B, Benada O, Miksatkova P, Kuchar M, Fabian O, Sedlacek R, Wiche G, Gregor M. Plectin Controls Biliary Tree Architecture and Stability in Cholestasis. Hepatol. J Hepatol. 2017 Dec 19. pii: S0168-8278(17)32495-9.

Skopova K, Tomalova B, Kanchev I, Rossmann P, Svedova M, Adkins I, Bibova I, Tomala J, Masin J, Guiso N, Osicka R, Sedlacek R, Kovar M, Sebo P. cAMP-elevating capacity of the adenylate cyclase toxin-hemolysin is sufficient for lung infection but not for full virulence of Bordetella pertussis. Infect Immun. 2017 Apr 10. pii: IAI.00937-16. doi: 10.1128/IAI.00937-16.

Zbodakova O, Chalupsky K, Tureckova J, Sedlacek R. Metalloproteinases in liver fibrosis: current insights. Metalloproteinases In Medicine 2017:4 25–35 review, (in press)

Wald T, Spoutil F, Osickova A, Prochazkova M, Benada O, Kasparek P, Bumba L, Klein OD, Sedlacek R, Sebo P, Prochazka J, Osicka R. Intrinsically disordered proteins drive enamel formation via an evolutionarily conserved self-assembly motif. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 28;114(9):E1641-E1650.

Dong LF, Kovarova J, Bajzikova M, Bezawork-Geleta A, Svec D, Endaya B, Sachaphibulkij K, Coelho AR, Sebkova N, Ruzickova A, Tan AS, Kluckova K, Judasova K, Zamecnikova K, Rychtarcikova Z, Gopalan V, Andera L, Sobol M, Yan B, Pattnaik B, Bhatraju N, Truksa J, Stopka P, Hozak P, Lam AK, Sedlacek R, Oliveira PJ, Kubista M, Agrawal A, Dvorakova-Hortova K, Rohlena J, Berridge MV, Neuzil J. Horizontal transfer of whole mitochondria restores tumorigenic potential in mitochondrial DNA-deficient cancer cells. Elife. 2017 Feb 15;6. pii: e22187.

Kasparek P, Ileninova Z, Zbodakova O, Kanchev I, Benada O, Chalupsky K, Brattsand M, Beck IM, Sedlacek R. KLK5 and KLK7 Ablation Fully Rescues Lethality of Netherton Syndrome-Like Phenotype. PLoS Genet. 2017 Jan 17;13(1):e1006566.

Seipold L, Damme M, Prox J, Rabe B, Kasparek P, Sedlacek R, Altmeppen H, Willem M, Boland B, Glatzel M, Saftig P. Tetraspanin 3: A central endocytic membrane component regulating the expression of ADAM10, presenilin and the amyloid precursor protein. Biochim Biophys Acta. 2017 Jan;1864(1):217-230.

2016

Fafilek B, Krausova M, Vojtechova M, Pospichalova V, Tumova L, Sloncova E, Huranova M, Stancikova J, Hlavata A, Svec J,Sedlacek R, Luksan O, Oliverius M, Voska L, Jirsa M, Paces J, Kolar M, Krivjanska M, Klimesova K, Tlaskalova-Hogenova H,Korinek V: Troy, a Tumor Necrosis Factor Receptor Family Member, Interacts With Lgr5 to Inhibit Wnt Signaling in Intestinal Stem Cells. Gastroenterology 2012. [pubmed] [doi]

Jirouskova M, Zbodakova O, Gregor M, Chalupsky K, Sarnova L, Hajduch M, Ehrmann J, Jirkovska M, Sedlacek R: Hepatoprotective Effect of MMP-19 Deficiency in a Mouse Model of Chronic Liver Fibrosis. PLoS One 2012 7(10): e46271. [pubmed] [doi]

Kasparek P, Krenek P, Buryova H, Suchanova S, Beck IM, Sedlacek R: Transgenic mouse model expressing tdTomato under involucrin promoter as a tool for analysis of epidermal differentiation and wound healing. Transgenic Res 201221(3): 683-9. [pubmed] [doi]

Kollmus H, Post R, Brielmeier M, Fernández J, Fuchs H, McKerlie C, Montoliu L, Otaegui PJ, Rebelo M, Riedesel H, Ruberte J,Sedlacek R, de Angelis MH, Schughart K: Structural and functional concepts in current mouse phenotyping and archiving facilities. J Am Assoc Lab Anim Sci 2012 51(4): 418-35. [pubmed]

Vrbacký M, Kovalčíková J, Chawengsaksophak K, Beck IM, Mráček T, Nůsková H, Sedmera D, Papoušek F, Kolář F, Sobol M, Hozák P, Sedlacek R, Houštěk J: Knockout of Tmem70 alters biogenesis of ATP synthase and leads to embryonal lethality in mice. Hum Mol Genet 2016.

2014

Prukova D, Ileninova Z, Antosova B, Kasparek P, Gregor M, Sedlacek R: Transgenic reporter mice with promoter region of murine LRAT specifically marks lens and meiosis spermatocytes. Physiol Res 2014.

2012

Jirouskova M, Zbodakova O, Gregor M, Chalupsky K, Sarnova L, Hajduch M, Ehrmann J, Jirkovska M, Sedlacek R: Hepatoprotective Effect of MMP-19 Deficiency in a Mouse Model of Chronic Liver Fibrosis. PLoS One 2012 7(10): e46271.