O nás
Projekt je zaměřen na studium struktury a molekulárních mechanismů aktivace ionotropních glutamátových receptorů (AMPA a NMDA podtypů), TRP kanálů (transient receptor potential) a purinergních receptorů. Glutamátové receptory jsou základním prvkem přenosu excitačního signálu na synapsích v centrální nervové soustavě. TRPV receptory jsou považovány za molekulární integrátory periferních nociceptivních podnětů na periferii a podstatným způsobem se také uplatňují při modulaci synaptického přenosu nociceptivní informace na míšní úrovni.
Purinergní receptory se pak podílejí na úrovni elektrické aktivity neuronů, kontrolují intracelulární vápníkovou signalizaci a modulují sekreci neuropřenašečů a hormonů.Tyto membránové receptory hrají také významnou úlohu v patofyziologii při vzniku a rozvoji poruch vyšších nervových funkcí, neurodegenerativních onemocnění (např. Alzheimerovy choroby) a nebo při vzniku chronické bolesti.
Cíle:
- Cílem výzkumu funkčních a membránových domén jednotlivých typů receptorů je zejména charakterizovat účinky jejich agonistů a modulátorů na aktivitu receptorů, ale také pochopit molekulárních mechanizmy regulace synaptického přenosu. Nové poznatky pomohou při hledáních možných příčin různých patofyziologických stavů. Naší snahou je především:
- Přispět k pochopení vztahů mezi strukturou a funkcí ionotropních glutamátových receptorů s užším zaměřením na to, jak je jejich funkce regulována neurosteroidy, které modulují jejich aktivitu, dále objasnit mechanizmy, které regulují počet povrchových receptorů a současně také studujeme posttranskripční regulace těchto receptorů. Výsledky naší práce směřují k objasnění úlohy glutamátových receptorů v patogenezi závažných neurologických a duševních onemocnění a k hledání účinných způsobů jejich léčby.
- Dále studujeme roli capsaicinových receptorů (TRPV1) při signalizaci bolestivých podnětů. Naším cílem je objasnění vzniku patologických bolestivých stavů a následně možnost zlepšení léčby chronické bolesti, zejména při neuropatických stavech a nádorových onemocněních.
- V neposlední řadě je cílem projektu objasnit některé aspekty mezi molekulární strukturou a funkcí a farmakologii P2X receptorů, přičemž se také věnujeme výzkumu endogenních purinergních receptorů v neuronech hypotalamu, buňkách hypofýzy a v buňkách lidských adenomů.
Podrobnější informace na webových stránkách laboratoře MUDr. Vyklického (anglicky) a webových stránkách MUDr. Palečka