Mezinárodní tým doc. Brábka odhalil další skupinu látek, která ovlivňuje tvorbu rakovinných metastáz (20.10.2012)
Objevy badatelů účastnících se na projektu BIOCEV
Tým doc. Jana Brábka z Přírodovědecké fakulty UK dosáhl ve spolupráci s italskou a americkou vědeckou skupinou z významných vědeckých výsledků, které pomáhají lépe pochopit mechanismy toho, proč a jak nádorové buňky pronikají z primárního nádorového ložiska do zdravých tkání a vytvářejí metastázy.
Charakteristickou vlastností nádorových buněk je, na rozdíl od buněk normálních, jejich schopnost nekontrolovatelně se množit a posléze opouštět ložisko primárního nádoru, pronikat do okolních tkání, cestovat po těle a dávat tak vzniknout druhotným zhoubným metastázám.
Při těchto dějích hrají zásadní úlohu různé adhezivní molekuly, pomocí kterých se nádorové buňky zachycují k povrchu jiných buněk, dále molekuly tzv. mezibuněčné hmoty, kterými se nádorové buňky během své invaze do okolní tkáně musí “prokousávat” nebo protlačovat, a také velké množství signalizačních molekul, které zprostředkovávají reakce buněk na signály přijímané buňkou z okolí (např. o adhezi k sousedním buňkám, vlastnostech mezibuněčné hmoty, přítomnosti tkáňových hormonů a růstových faktorů).
Práce týmu doc. Brábka ukazují na význam molekul proteoglykanu NG2 pro regulaci abnormální pohyblivosti (motility) a invazivních vlastností nádorových buněk. Experimentální snížení produkce této složité látky vedlo k potlačení invazivnosti nádorových buněk a ke změně jejich buněčného charakteru. Tyto výrazné změny charakteru nádorových buněk byly závislé na změnách aktivity důležitého vnitrobuněčného signalizačního proteinu zvaného Rho.
V další nedávné studii byla týmem doc. Brábka odhalena významná regulační role jiného signalizačního proteinu zvaného CAS, jehož chemická modifikace (fosforylace) výrazně ovlivňuje pohyblivost a invazivní vlastnosti nádorových buněk.
Tyto výsledky by mohly být v budoucnu užitečné ve vývoji terapeutických postupů založených na potlačení metastatického potenciálu některých typů nádorových buněk cílenou regulací aktivity proteoglykanu NG2 a signalizačních proteinů Rho a CAS.
Doc. Brábek, který se bude podílet na jednom z pěti klíčových výzkumných programů projektuBIOCEV (Výzkumný program 1 – Funkční genomika), se dlouhodobě zabývá výzkumem molekulárních mechanismů chování nádorových buněk, zvláště těch, které jsou zodpovědné za jejich abnormální pohyblivost a schopnost invaze do zdravých tkání.
Více informací naleznete v publikacích:
Paňková D, Jobe N, Kratochvílová M, Buccione R, Brábek J, Rösel D.
NG2-mediated Rho activation promotes amoeboid invasiveness of cancer cells.
Eur J Cell Biol. 2012 Jun 13. [Epub ahead of print]
Janostiak R, Tolde O, Bruhová Z, Novotny M, Hanks SK, Rösel D, Brábek J.
Tyrosine Phosphorylation within the SH3 domain Regulates CAS Subcellular Localization, Cell Migration, and Invasiveness.
Mol Biol Cell. 2011; 22:4256-67
Kontakt: Doc. RNDr. Jan Brábek, PhD, Přírodovědecká fakulta Univerzity Karlovy, tel: 221 95 1769, e-mail: jan.brabek@natur.cuni.cz